日前，川大口腔醫(yī)學(xué)博士趙雪峰以第一作者身份，在世界四大名刊之一的著名經(jīng)典綜合科學(xué)類學(xué)術(shù)期刊《美國科學(xué)院院報(PNAS)》上發(fā)表的研究論文，引起了學(xué)界高度關(guān)注。
論文中，他為一種在目前無法治愈的骨骼疾病提供了全新的治療思路和方法。
這種疾病學(xué)名為“骨纖維結(jié)構(gòu)不良”，常見于青少年，患者非常容易疼痛、骨折，嚴(yán)重者還會反復(fù)骨折，非常痛苦。趙雪峰的研究成果讓患者和醫(yī)學(xué)界眼前一亮。
還讓人眼前一亮的是，這位口腔博士不僅科研厲害，在“玩”上，也是一把好手。
3月12日，記者在四川大學(xué)口腔科研樓見到趙雪峰時，他剛結(jié)束“第68屆德國諾貝爾獎獲得者醫(yī)學(xué)/生理學(xué)大會”的參會面試，從北京回到成都。
最近，趙雪峰有點火。
趙雪峰是口腔疾病研究國家重點實驗室、四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院與美國加州大學(xué)圣地亞哥分校Dr. Gutkind實驗室聯(lián)合培養(yǎng)的博士。日前，他以第一作者的身份在全球享有盛譽(yù)和廣泛影響力的著名學(xué)術(shù)期刊《美國科學(xué)院院報(PNAS)》上發(fā)表了一篇關(guān)于骨纖維結(jié)構(gòu)不良疾病治療的研究論文“Expression of an active Gαs mutant in skeletal stem cells is sufficient and necessary for fibrous dysplasia initiation and maintenance”，引發(fā)了醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。
這篇論文之所以能登上如此高規(guī)格的國際學(xué)術(shù)期刊，重點在于其研究成果。“骨纖維結(jié)構(gòu)不良”在目前醫(yī)學(xué)界尚未發(fā)現(xiàn)有效治愈方法，而趙雪峰在論文中探索了以GNAS靶向治療手段治愈骨纖維結(jié)構(gòu)不良的可行性，為治愈這種疾病提供了可能。
趙雪峰在國際學(xué)術(shù)會議上
從基因入手，
探索解決“骨折”世界級難題
人體內(nèi)有一種GNAS基因，當(dāng)它發(fā)生突變，便會引發(fā)一種名為“骨纖維結(jié)構(gòu)不良”的疾病。該疾病較常見于青少年，多發(fā)于頜面骨、四肢骨等部位。患病后，人的纖維化骨組織將大量異常增殖，導(dǎo)致患者反復(fù)疼痛和骨折。
目前，這一疾病的癥狀、病因都非常明確，病理也相對清晰，但其治愈方法，卻是一個長期困擾醫(yī)學(xué)界的難題——沒有任何一種藥物可有效治愈骨纖維結(jié)構(gòu)不良，當(dāng)下只能采用抗骨質(zhì)疏松藥物緩解骨吸收和疼痛癥狀，或通過鈦板固定、關(guān)節(jié)置換等外科手術(shù)方式糾正嚴(yán)重骨畸形和骨折，治標(biāo)不治本。
骨纖維結(jié)構(gòu)不良導(dǎo)致反復(fù)的骨折，這無疑會讓患者遭受極大的痛苦，如何從根本上徹底治愈這一疾病呢?通過悉心探索，趙雪峰把注意力放在了該疾病的誘因——GNAS基因上。
在研究中，從基因入手，趙雪峰成功建立了骨結(jié)構(gòu)不良的轉(zhuǎn)基因小鼠模型，并通過實驗獲得了令人驚喜的結(jié)果：實驗證明，一旦在動物模型體內(nèi)完全阻斷GNAS基因突變體的表達(dá)，病變便會逐漸消退。
這一發(fā)現(xiàn)，可以說是為臨床上以GNAS靶向治療手段治愈骨纖維結(jié)構(gòu)不良的可行性做出了重要的前期探索，讓治愈骨纖維結(jié)構(gòu)不良這一疾病的研究步伐又向前邁了一步。
趙雪峰做實驗
口腔學(xué)+腫瘤學(xué)，
學(xué)科交叉促成突破性進(jìn)展
骨，包括頜面骨、軀干骨、四肢骨等。在很多人看來，口腔醫(yī)學(xué)博士趙雪峰的研究應(yīng)該與骨頭扯不上關(guān)系：骨與口腔似乎是不同的研究領(lǐng)域。對此，趙雪峰解釋說，自己在研究生階段學(xué)習(xí)的是口腔正畸學(xué)，即牙齒矯正，而牙齒矯正就是對牙槽骨進(jìn)行骨重建，所以“骨”正是自己作為一名口腔醫(yī)學(xué)博士的專業(yè)所在。
“牙齒的矯正過程其實就是在矯治力的作用下讓牙齒在牙槽骨內(nèi)移動，而這一過程的生物學(xué)基礎(chǔ)是骨重建。”趙雪峰選擇骨研究作為自己的主要研究方向。
對多發(fā)于頜面骨的疾病“骨纖維結(jié)構(gòu)不良”的治療研究，一直是趙雪峰關(guān)注的重點，“病因都明確了，怎么還治不了?”趙雪峰希望可以找到一種治愈的辦法去幫助眾多病患。
對于骨纖維結(jié)構(gòu)不良的病因，趙雪峰如此解釋：“人體細(xì)胞內(nèi)的分子信號如同一只燈泡，有活躍(開燈)的時候，也有沉默(關(guān)燈)的時候：一般的分子在活躍一段時間并受到其他信號的調(diào)控后，會變得沉默。但如果一個分子信號通路始終處于異常的激活狀態(tài)，即始終處于“開”的狀態(tài)，會引起疾病，甚至引發(fā)腫瘤。GNAS基因的兩個激活突變體，能使下游信號通路持續(xù)活化，這就是導(dǎo)致骨纖維結(jié)構(gòu)不良的病因。這一疾病可能導(dǎo)致嚴(yán)重的骨吸收，最終造成骨折。”
既然是基因突變引起的問題，能不能從基因上尋找到治療方法呢?趙雪峰不停地思考。
“GNAS基因的激活突變，不僅會導(dǎo)致骨頭問題，還在一些組織內(nèi)具有致癌性，比如胰腺和大腸。”趙雪峰的外籍合作導(dǎo)師 Dr. Gutkind正是研究該信號通路及其在腫瘤中作用機(jī)制的專家。
“導(dǎo)師對該基因在腫瘤中的作用的研究給我很大啟發(fā)。”趙雪峰說，在與導(dǎo)師及課題組的討論中，他得到了來自其他多個學(xué)科的不同觀點和實驗技術(shù)的啟發(fā)，外加實驗室為他提供了包括GNAS突變轉(zhuǎn)基因鼠在內(nèi)的先進(jìn)實驗素材，他對骨纖維結(jié)構(gòu)不良治療的研究開展順利。
趙雪峰的這項研究得到了美國賓夕法尼亞大學(xué)罕見病研究中心的基金支持。“在我們建立的轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，可以通過技術(shù)手段阻斷病原基因表達(dá)，后續(xù)觀察發(fā)現(xiàn)疾病消退，僅殘存輕微骨畸形。如果在人類中達(dá)到這樣的治療效果，這一疾病就可以治好了。”趙雪峰說。
在趙雪峰看來，當(dāng)下關(guān)于該疾病還有很多不清楚的地方，如何將現(xiàn)有科研成果向臨床轉(zhuǎn)歸也是亟待解決的問題。他計劃進(jìn)一步深入研究該疾病相關(guān)的分子機(jī)制，探索相應(yīng)治療手段。
趙雪峰在實驗室
擅長“玩”的醫(yī)學(xué)博士，
即將與諾獎得主面對面
經(jīng)歷了本科、碩士、博士近10年的學(xué)習(xí)后，趙雪峰將于今年6月畢業(yè)。
現(xiàn)在，距離畢業(yè)還有三個月的趙雪峰正在準(zhǔn)備博士論文答辯，他的博士畢業(yè)論文也圍繞著骨纖維結(jié)構(gòu)不良進(jìn)行，“希望我的研究能夠?qū)εR床有實際意義，未來可以治療疾病”。
對于未來的發(fā)展，趙雪峰非常篤定：兼顧臨床和科研兩方面，瞄準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前沿，實現(xiàn)自己的“醫(yī)生夢”。
“小時候我就喜歡醫(yī)生，覺得穿白大褂特別洋氣、特別帥!”說起自己的醫(yī)生職業(yè)，趙雪峰有點興奮，“如果能夠通過我的努力幫助別人，我覺得非常有成就感，醫(yī)學(xué)是一個很好的讓我實現(xiàn)這種成就感的職業(yè)。”
為了更好地追逐“醫(yī)生夢”，趙雪峰在博士期間選擇了聯(lián)合培養(yǎng)，前往美國進(jìn)行更深入、更多元的醫(yī)學(xué)探索。在收獲學(xué)習(xí)科研成果的同時，他也成為了一個“非典型”學(xué)霸——非常擅長“玩”。
在華西口腔科研樓5樓實驗室盡頭的一塊展板上，展示著趙雪峰讀萬卷書行萬里的精彩生活——萬圣節(jié)扮裝、無動力滑翔傘、攀巖……統(tǒng)統(tǒng)不在話下。他還曾兩次橫跨美國，大峽谷、黃石、馬蹄灣、白沙國家公園……這些自然的饋贈讓他汲取了更多的能量。 “玩本身能鍛煉身體、增加見識，為繁忙的科研生活減壓。”
各式各樣的運(yùn)動對趙雪峰來說，不僅是有樂趣的過程，更是為自己的科研攢下“革命的本錢”。“我會每周打一次籃球，周末進(jìn)行爬山、攀巖等運(yùn)動。”
趙雪峰玩水上飛行器
記者在發(fā)稿前得知，趙雪峰已經(jīng)通過了“第68屆德國諾貝爾獎獲得者醫(yī)學(xué)/生理學(xué)大會”的面試。今年6月，他將代表四川大學(xué)，與來自全國各科研院校的30名博士在大會上與諾貝爾獎獲得者面對面交流。
趙雪峰計劃申請在大會上進(jìn)行壁報展示，“我期待與該研究領(lǐng)域?qū)＜摇?012年諾貝爾化學(xué)獎獲得者Dr. ROBERT LEFKOWITZ交流和學(xué)習(xí)。”
